流動化學的最終目標是能用簡單的底物連續(xù)而有序地產(chǎn)生復雜的有機分子。近十幾年來，科學家們對這種理想型流動反應的集成進行了研究，其中最經(jīng)典的例子是Tsubogo等[1]報道的（R）-和（S）-咯利普蘭的多步連續(xù)流動合成?！?/span>
咯利普蘭是一種GABA衍生物，具有抗炎、免疫抑制和抗腫瘤等作用。Tsubogo等使用可從商業(yè)上購買的苯甲醛和硝基甲烷為起始原料，在不分離任何中間體、催化劑、副產(chǎn)物和剩余試劑的情況下在連續(xù)流系統(tǒng)中通過8步反應（4步使用非均相催化劑）合成（S）-咯利普蘭，產(chǎn)量為997.8mg/24h，ee值為96%。4步非均相催化反應包括：硝基甲烷與芳醛的催化縮合反應、PS-（S）-pybox-CaCl2催化丙二酸二甲酯的不對稱加成反應、Pd/DMPSi-C催化硝基的還原反應、Si-COOH催化甲酯的水解脫羧反應，如圖1所示，該流動系統(tǒng)可以至少穩(wěn)定工作1周。
圖 1 連續(xù)流動系統(tǒng)中合成（R）/（S）-咯利普蘭
在該流動系統(tǒng)中，每個步驟都可以通過接收器進行實時分析，而且所有使用的催化系統(tǒng)都是理想的Ⅳ型催化系統(tǒng)，在目標產(chǎn)品中沒有檢測到固體催化劑殘留。
此外，這是第一個在多步連續(xù)流系統(tǒng)中合成藥物或生物活性物質(zhì)時使用手性催化劑的例子，并且只需將PS-（S）pybox-CaCl2替換成PS-（R）-pybox-CaCl2即可對（R）咯利普蘭進行連續(xù)流動合成，作者還認為該流動系統(tǒng)同樣適用于其他GABA衍生物的連續(xù)流動合成。
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通過將非均相催化劑應用到連續(xù)流動系統(tǒng)中，在連續(xù)流動條件下進行的催化反應，與傳統(tǒng)的間歇合成方法相比，這種催化流動反應合成方法更安全、更經(jīng)濟、更省時、更節(jié)省空間，在環(huán)境相容性、效率和安全性方面具有優(yōu)勢，更符合綠色可持續(xù)化學的要求。
由于反應發(fā)生在有催化劑填充的狹小空間中，使得反應物可與催化劑充分接觸，增加活性中間體的濃度，提高反應活性。此外，將非均相催化劑應用到連續(xù)流動系統(tǒng)中還可以避免相關(guān)雜質(zhì)的產(chǎn)生或 催化劑的殘留，反應結(jié)束后無需處理，使化合物的多步連續(xù)流動合成能夠有效進行。
歐世盛科技推出的微反應加氫平臺具有更高的效率和選擇性。傳統(tǒng)反應器中的放大，特別是工業(yè)生產(chǎn)水平，需要在設備上進行大量投資，以建造和安裝大型反應器；但微通道反應器可以很容易地用于放大反應，放大效應較小。在催化劑開發(fā)方面，微通道反應器的進一步發(fā)展將滿足更好的選擇性和更高的周轉(zhuǎn)次數(shù)以及提高穩(wěn)定性的需要。
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